Phân tích gene cho thấy nCoV lan rộng từ cuối 2019

Theo dõi VGT trên

Các nhà khoa học Anh phân tích gene nCoV từ hơn 7.600 bệnh nhân khắp thế giới, phát hiện virus xuất hiện và lây nhanh ở người từ cuối năm ngoái.

Các nhà nghiên cứu ở Anh đã xem xét đột biến của nCoV và phát hiện bằng chứng nó lây lan nhanh chóng, nhưng không thấy bằng chứng nó dễ lây hay có khả năng gây bệnh nặng.

“Virus đang biến đổi, nhưng không có nghĩa là biến đổi theo hướng tệ hơn”, nhà nghiên cứu di truyền học Francois Balloux, Viện Gene, Đại học London, cho biết hôm 6/5.

Phân tích gene cho thấy nCoV lan rộng từ cuối 2019 - Hình 1

SARS-CoV-2 (màu xanh, tròn) nổi lên từ bề mặt tế bào nuôi cấy trong phòng thí nghiệm. Ảnh: NIAID-RML

Balloux và đồng nghiệp lấy trình tự bộ gene virus từ cơ sở dữ liệu toàn cầu. Họ xem xét mẫu lấy từ hơn 7.600 bệnh nhân ở nhiều thời điểm và khu vực khác nhau, kết luận nCoV bắt đầu lây cho người từ cuối năm ngoái.

“Điều này loại trừ giả thuyết nCoV xuất hiện từ lâu trước khi được nhận dạng, từ đó lây rộng sang người”, nhóm nghiên cứu của Balloux viết trong báo cáo khoa học công bố trên tạp chí Lây nhiễm, Di truyền và Tiến Hóa.

Phát hiện mới này không phải tin tốt, bởi một số bác sĩ hy vọng nCoV đã xuất hiện từ lâu và âm thầm lây nhiễm cho nhiều người hơn số người được xác nhận, từ đó hình thành hệ quần thể miễn dịch. “Ai cũng từng hy vọng như thế, tôi cũng vậy”, Balloux nói.

Nhưng nghiên cứu mới đã dội nước lạnh vào hy vọng này. Balloux ước tính tối đa chỉ 10% dân số toàn cầu đã phơi nhiễm với virus.

Nhiều nghiên cứu cho thấy nCoV bắt nguồn từ dơi nhưng lây sang một động vật khác trước khi lây cho người. Ca nhiễm ở người đầu tiên được ghi nhận tại Vũ Hán, Trung Quốc, hồi tháng 12/2019.

Virus thường mắc lỗi trong quá trình sao chép và những đột biến này có thể sử dụng như đồng hồ phân tử theo dõi sự biến đổi của nó qua thời gian và địa lý.

“Kết quả của chúng tôi phù hợp với dự đoán và chỉ ra các chuỗi gene có chung tổ tiên vào cuối năm 2019, củng cố lý thuyết đây là giai đoạn nCoV lây sang vật chủ là người”, trích báo cáo.

“Nó chỉ mới xuất hiện thôi”, Balloux nói. “Chúng tôi rất tự tin rằng nó chỉ nhảy sang vật chủ là người từ cuối năm ngoái”.

Video đang HOT

Nguyên nhân là các mẫu virus được lấy từ mọi nơi trên thế giới cho thấy nhiều đột biến và những đột biến này tương tự nhau. Họ cũng tìm thấy bằng chứng di truyền củng cố giả thuyết virus lây cho người ở châu Âu, Mỹ và những nơi khác từ vài tuần thậm chí vài tháng trước khi ca nhiễm đầu tiên được báo cáo hồi tháng 1 và tháng 2. Việc truy tìm bệnh nhân số 0 ở bất kỳ quốc gia nào là bất khả thi.

“Mọi ý tưởng về truy tìm bệnh nhân số 0 đều vô nghĩa bởi có rất nhiều bệnh nhân số 0″, Balloux giải thích.

Nghiên cứu của nhóm Balloux được nhiều chuyên gia đánh giá trước khi công bố trên tạp chí. Ông cho hay một số báo cáo của những nhóm khác tự công bố trực tuyến có thể không chính xác.

“Mọi loại virus đều biến đổi tự nhiên. Bản thân đột biến không phải điều xấu, không có gì cho thấy nCoV đang biến đổi nhanh hơn hoặc chậm hơn dự kiến. Cho tới nay, chúng ta không thể kết luận nCoV đang gây tử vong và truyền nhiễm nhiều hay ít”, Balloux nói.

Lane Warmbrod, chuyên gia phân tích tại Trung tâm Y tế Johns Hopkins, người theo dõi những báo cáo di truyền mới về nCoV, cho rằng cần thêm nhiều nghiên cứu ở động vật để chứng minh sự thay đổi gene của nCoV có thể khiến nó gây bệnh hoặc lây nhiễm nhiều hơn hay ít đi.

“Những nghiên cứu này chỉ cho chúng ta biết đột biến của nCoV đang lan rộng hoặc có tính trội hơn, ngoài ra không còn ý nghĩa nào khác. Nó không thực sự cho chúng ta biết chuyện gì đang diễn ra về mặt sinh học”, Warmbrod nói.

Báo cáo về đột biến có thể quan trọng với những các nhà khoa học nghiên cứu về thuốc và vaccine Covid-19. Bởi vaccine cần tìm hiểu những phần virus không đột biến và được bảo tồn theo thời gian.

Dấu hỏi lớn liên quan đến chất lượng vắc xin Covid-19 của Trung Quốc

Trung Quốc được xem là một trong những nước đang dẫn đầu cuộc đua phát triển vắc xin phòng Covid-19 với 4 công ty đã thử tiến hành thử nghiệm vắc xin trên người.

Tuy nhiên, vấn đề lớn đặt ra là chất lượng của những loại vắc xin đang được phát triển "siêu tốc" của nước này.

Xuất phát từ mong muốn bảo vệ người dân và làm lệch hướng chỉ trích quốc tế liên quan đến các phản ứng với dịch bệnh, Trung Quốc đã "bật đèn xanh" và hỗ trợ cho nhiều công ty dược phẩm nước này đẩy nhanh tốc độ phát triển vắc xin phòng Covid-19. Bốn công ty tại Trung Quốc đã thử nghiệm vắc xin Covid-19 trên người, nhiều hơn cả Mỹ và Anh cộng lại.

Tuy nhiên, một số chuyên gia y tế nước ngoài cũng bày tỏ lo ngại về chất lượng của vắc xin sản xuất bởi Trung Quốc. 2 năm trước, nhiều bậc phụ huynh tại nước này đã nổi cơn thịnh nộ sau khi họ phát hiện con cái mình bị tiêm loại vắc xin không đạt chuẩn chất lượng. Nhiều người dân Trung Quốc cũng có xu hướng lựa chọn vắc xin do nước ngoài sản xuất hơn là trong nước.

"Nhiều người Trung Quốc hiện không tin tưởng vào các loại vắc xin được sản xuất ở trong nước. Đây có lẽ là vấn đề làm "đau đầu" các công ty dược phẩm Trung Quốc. Nếu không có một số sự cố xảy ra, có lẽ người dân sẽ xếp hàng dài cả cây số để được tiêm ngừa vắc xin Covid-19 sau khi được sản xuất thành công", Ray Yip, người quản lý Quỹ từ thiện Bill & Melinda Gates tại Trung Quốc, nhận xét.

Dấu hỏi lớn liên quan đến chất lượng vắc xin Covid-19 của Trung Quốc - Hình 1

Phòng thí nghiệm của một công ty dược phẩm tại Trung Quốc (ảnh: NY Times)

Vắc xin cho Covid-19 là rất cần thiết trong bối cảnh hơn 240.000 người đã tử vong do virus trên toàn thế giới. Nhiều chuyên gia cho rằng, dịch bệnh sẽ không thể chấm dứt hoàn toàn nếu không có vắc xin.

Trung Quốc đang phải hứng nhiều chỉ trích và cáo buộc đến từ một số quốc gia, đặc biệt là từ Mỹ, liên quan đến việc xử lý dịch bệnh. Nếu có thể đi đầu trong cuộc đua vắc xin, Trung Quốc có thể lấy lại uy tín của mình và gây dựng hình ảnh một cường quốc về công nghệ y tế toàn cầu.

Sản xuất vắc xin Covid-19 hiện là một trong những ưu tiên hàng đầu hiện nay tại Trung Quốc. Nước này không cung cấp số liệu chính thức về chi phí sản xuất vắc xin. Một quan chức y tế cấp cao tại Trung Quốc cho biết, vắc xin Covid-19 có thể được sử dụng khẩn cấp vào tháng 9 tới.

Các công ty dược phẩm có vốn đầu tư nhà nước chiếm khoảng 40% ngành công nghiệp vắc xin tại Trung Quốc. Vì thế, nếu chẳng may có sản phẩm lỗi bị phát hiện, những công ty này cũng có thể không bị xử phạt.

Huang Shiyue, sinh viên trường y năm nhất tại Vũ Hán - một trong những người tham gia vào thử nghiệm vắc xin Covid-19, cho biết, cô bị chóng mặt và bị ốm sau khi được tiêm vắc xin.

Huang kể lại, 15 phút sau khi được tiêm vắc xin thử nghiệm, cô bắt đầu cảm thấy chóng mặt. Bụng đau nhói, tim đập nhanh và sau đó là tiêu chảy. Huang sau đó cảm thấy ổn hơn khi được về nghỉ ngơi tại nhà.

Dấu hỏi lớn liên quan đến chất lượng vắc xin Covid-19 của Trung Quốc - Hình 2

Covid-19 được sao chép để nghiên cứu vắc xin (ảnh: NY Times)

Vắc xin mà Huang tiêm đang được phát triển bởi công ty CanSino Biologics. Đây là công ty dược phẩm đầu tiên bước vào thử nghiệm vắc xin Covid-19 giai đoạn 2 tại Trung Quốc. CanSino Biologics đã thử nghiệm vắc xin Covid-19 trên 508 người, vượt xa nhiều đối thủ khác trong cuộc đua phát triển vắc xin trên thế giới.

Năm 2018, một vụ bê bối vắc xin lớn đã xảy ra tại Trung Quốc. Công ty sản xuất vắc xin Trường Sinh, thành phố Trường Xuân (tỉnh Cát Lâm), đã bị phạt số tiền lên tới 1,3 tỷ USD vì hành vi làm giả hồ sơ, dùng các hoạt chất đã hết hạn để sản xuất vắc xin.

Hàng loạt quan chức tại Trung Quốc cũng bị sa thải do có liên quan đến sự kiện này. Trong đó, có 4 quan chức thuộc Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Trung Quốc.

Trong nghiên cứu công bố trên tạp chí Vaccine , nhóm chuyên gia Mỹ cho biết, họ đã phân tích hơn 11.000 bình luận trên mạng xã hội Weibo và phát hiện người dân Trung Quốc đã giảm niềm tin và cảm thấy lo ngại đối với những loại vắc xin do các công ty trong nước sản xuất kể từ sau vụ bê bối năm 2018.

"Niềm tin của công chúng là rất quan trọng. Nếu mọi người không muốn tiêm vắc xin hay tệ hơn là cho rằng vắc xin có thể gây hại, không hiệu quả thì họ sẽ tìm cách trì hoãn hoặc từ chối. Loại vắc xin được chứng minh an toàn và hiệu quả nhất cũng sẽ trở nên vô dụng nếu người dân không chịu sử dụng", David Broniatowski, chuyên gia y tế tại Đại học George Washington (Mỹ), cho biết.

Dấu hỏi lớn liên quan đến chất lượng vắc xin Covid-19 của Trung Quốc - Hình 3

Các nhà nghiên cứu trên khắp thế giới đang chạy đua để sản xuất vắc xin ngừa Covid-19 (ảnh: NY Times)

Công ty dược phẩm Sinovac Biotech đang phát triển vắc xin Covid-19 tại Trung Quốc cũng từng dính vào bê bối hối lộ. Bất chấp điều này, Trung Quốc vẫn phê duyệt cho Sinovac Biotech đẩy nhanh tốc độ thử nghiệm vắc xin.

Ding Sheng, trưởng khoa dược tại Đại học Tsinghua, Bắc Kinh cho rằng, một số công ty dược phẩm tại Trung Quốc đã áp dụng các phương pháp độc đáo trong giai đoạn nghiên cứu và thử nghiệm để đẩy nhanh tốc độ phát triển vắc xin Covid-19.

"Tôi hiểu được sự mong mỏi của mọi người đối với vắc xin. Tuy nhiên, theo quan điểm khoa học, dù có sốt sắng đến đâu, chúng ta cũng không thể hạ thấp tiêu chuẩn về an toàn", ông Ding Sheng trả lời phỏng vấn của tờ Nhân dân Nhật báo.

Bộ Y tế khuyến cáo về việc cách ly, theo dõi sức khỏe trong phòng chống Covid-19:

- Đối với những người tiếp xúc gần với bệnh nhân dương tính với Covid-19: Phải cách ly ngay tại cơ sở y tế trong vòng 14 ngày, đồng thời lấy mẫu bệnh phẩm để xét nghiệm.

- Đối với người tiếp xúc với người tiếp xúc gần với bệnh nhân dương tính với Covid-19: Cách ly, theo dõi sức khỏe tại nhà, nơi lưu trú, cư trú trong vòng 14 ngày và thông báo với chính quyền cơ sở (phường, xã, thị trấn) và phải theo dõi chặt chẽ tình hình sức khỏe. Nếu thấy có biểu hiện sốt, ho, hắt hơi, sổ mũi, mệt mỏi, ớn lạnh hoặc khó thở thì lập tức cho cách ly ngay tại cơ sở y tế và lấy mẫu bệnh phẩm để xét nghiệm.

- Thường xuyên đeo khẩu trang, che miệng khi ho, hắt hơi.

- Rửa tay bằng xà phòng liên tục để tránh nguy cơ lây truyền bệnh cho những người khác.

- Chia sẻ lịch trình di chuyển của bản thân với nhân viên y tế.

- Gọi ngay đến đường dây nóng thông báo thông tin: 1900322819009095.

Bạn thấy bài viết này có hữu ích không?
Có;
Không

Tin liên quan

Tiêu điểm

Ông Trump sẽ làm gì ngay ngày đầu trở lại Nhà Trắng?
12:33:58 07/11/2024
"Quý bà băng giá" được xem là vũ khí bí mật giúp ông Trump đắc cử
15:41:40 07/11/2024
Chiến thắng của ông Trump giúp tài sản của 10 người giàu nhất thế giới tăng 64 tỷ USD
07:47:04 08/11/2024
9 yếu tố then chốt giúp ông Trump tái đắc cử tổng thống Mỹ
22:43:09 06/11/2024
Công ty TikTok bị cấm hoạt động tại Canada
14:41:33 07/11/2024
Cái kết buồn của người đàn ông đoàn tụ gia đình sau 34 năm bị bắt cóc
16:50:54 07/11/2024
Vai trò đặc biệt của con út Barron trong chiến thắng của ông Trump
20:24:49 08/11/2024
Ván bài thắng đậm của tỷ phú Elon Musk trong chiến dịch ủng hộ ông Trump
20:08:20 08/11/2024

Tin đang nóng

100 triệu người xem bài bóc phốt đáng sợ về bạn gái Huỳnh Hiểu Minh, tài tử hạng A là nạn nhân thê thảm nhất
16:49:21 08/11/2024
Loạt sao từng đòi rời khỏi Mỹ nếu Donald Trump đắc cử tổng thống
21:14:30 08/11/2024
Hiền Hồ bỏ về gấp sau khi bị hỏi chuyện cặp kè với đại gia tại sự kiện?
16:52:24 08/11/2024
Một nữ NSƯT giàu có: "Tôi không biết ra ATM rút tiền"
18:54:14 08/11/2024
Xác minh clip "Mẹ ơi, đừng đánh con!" gây phẫn nộ trên mạng xã hội
16:47:57 08/11/2024
Vợ cực kín tiếng của nam thần Vbiz: Là "con gái rượu" đại gia, chỉ lộ 2 bức ảnh cưới đã gây sốt!
19:12:24 08/11/2024
Giúp việc đến làm ngày đầu tiên, chủ nhà mở camera giám sát lên và chứng kiến hành vi lạ
19:54:55 08/11/2024
Rộ tin ông Trump muốn "đóng băng" xung đột, Nga và Ukraine lên tiếng
17:46:52 08/11/2024

Tin mới nhất

Ảnh hưởng của ông Trump lớn chưa từng thấy, một nước Mỹ mới đang định hình?

22:15:13 08/11/2024
Chiến thắng bầu cử của Donald Trump không chỉ là một sự kiện chính trị đơn thuần, mà còn là bước ngoặt lớn phản ánh sự thay đổi sâu sắc trong tư tưởng của người dân Mỹ.

Trung Quốc sắp trình làng chiến đấu cơ tàng hình mới

22:12:39 08/11/2024
Cuộc Triển lãm Vũ trụ và Hàng không Quốc tế Trung Quốc kéo dài 6 ngày sẽ bắt đầu vào ngày 12.11 tại thành phố Chu Hải thuộc tỉnh Quảng Đông, theo Reuters hôm nay 8.11.

Mẹ tỉ phú Musk bị cáo buộc phân biệt chủng tộc với phóng viên Mỹ gốc Việt

22:08:51 08/11/2024
Bà Maye Musk, người mẫu và là mẹ tỉ phú Elon Musk, đã bị cáo buộc phân biệt chủng tộc vì chỉ trích một phóng viên người Mỹ gốc Việt.

Nga ký nhiều thỏa thuận với Venezuela, ra cam kết về 'vũ khí tinh vi nhất'

22:04:47 08/11/2024
Nga và Venezuela ngày 7.11 đã ký nhiều thỏa thuận trong chuyến thăm Caracas của một quan chức cấp cao từ Điện Kremlin.

Chìm tàu gần đảo Jeju Hàn Quốc: 2 người thiệt mạng, 12 người mất tích

22:01:56 08/11/2024
Ít nhất 2 người thiệt mạng và 12 người khác còn mất tích sau khi tàu cá chở 27 người bị chìm gần đảo Jeju của Hàn Quốc rạng sáng 8.11.

Israel mở rộng tấn công tại Gaza, Li Băng

21:59:18 08/11/2024
Israel mở rộng tấn công Hamas và Hezbollah, trong khi thảo luận với ông Donald Trump - tổng thống đắc cử của Mỹ, về mối đe dọa từ Iran.

Úc đề xuất cấm người dưới 16 tuổi dùng mạng xã hội

21:55:59 08/11/2024
Thủ tướng Úc Anthony Albanese ngày 7.11 cam kết sẽ cấm người dưới 16 tuổi dùng mạng xã hội, cho rằng ảnh hưởng lan rộng của các nền tảng như Facebook và TikTok đang thực sự gây hại cho các trẻ em của chúng ta , theo AFP.

Đường về Nhà Trắng của ông Donald Trump

21:53:50 08/11/2024
Chiến thắng của ông Donald Trump trong kỳ bầu cử tổng thống Mỹ khép lại giai đoạn tranh cử đầy những biến động của ứng viên đảng Cộng hòa.

Nga kêu gọi chấp nhận thực tế tại Ukraine

21:48:19 08/11/2024
Thư ký Hội đồng An ninh Nga Sergei Shoigu cho rằng tình hình vùng chiến sự tại Ukraine đang không có lợi cho Kyiv và phương Tây nên chấp nhận thực tế này để đàm phán chấm dứt xung đột.

Các công ty lớn bán thực phẩm kém lành mạnh ở những nước nghèo?

21:44:59 08/11/2024
Báo cáo của Sáng kiến Tiếp cận dinh dưỡng (ATNI), tổ chức phi lợi nhuận có trụ sở tại Hà Lan, đánh giá các sản phẩm của 30 công ty lớn, trong đó có Nestle (Thụy Sĩ), PepsiCo (Mỹ) và Unilever (Anh).

Khách xếp hàng hứng nước từ điều hòa ở đền cổ vì tưởng nước thiêng

21:27:57 08/11/2024
Những tín đồ xếp hàng chờ uống nước nhỏ từ bức tượng voi trong đền Shri Banke Bihari ở thành phố Vrindavan (Ấn Độ) vì nghĩ đó là nước thiêng.

Đưa bệnh nhân ốm liệt giường từ bệnh viện tới ngân hàng để rút tiền

20:40:28 08/11/2024
Một sự vụ đang gây xôn xao dư luận Trung Quốc liên quan tới việc người nhà bệnh nhân phải đưa người bệnh đang nằm trên giường cấp cứu tại bệnh viện tới ngân hàng mới rút được tiền.

Có thể bạn quan tâm

Vụ thành viên One Direction ra đi: 3 nghi phạm liên quan lộ diện

Sao âu mỹ

22:37:12 08/11/2024
Liên quan đến vụ thành viên One Direction - Liam Payne ra đi sau khi rơi từ ban công tầng 3 của khách sạn Casa Sur ở Buenos Aires, Argentina vào tháng trước. Mới đây, công tố viên tại Argentina cho biết 3 người đã bị b.uộc tội bỏ rơi ng...

Những bộ phim làm nên tên tuổi của một trong những đạo diễn vĩ đại nhất lịch sử Hollywood - Ridley Scott

Hậu trường phim

22:33:16 08/11/2024
Từ khoa học viễn tưởng với Alien và Blade Runner đến sử thi lịch sử như Gladiator , cách kể chuyện độc đáo, quy mô lớn của nhà làm phim đã tạo nên phong cách không thể nhầm lẫn.

Muôn vàn cảm xúc trong teaser poster và trailer 'Nhà gia tiên' từ Huỳnh Lập, Phương Mỹ Chi

Phim việt

21:50:01 08/11/2024
Ngày 6/11, Huỳnh Lập đã chính thức công bố teaser poster của phim điện ảnh Nhà gia tiên, dự kiến khởi chiếu tại các cụm rạp trên toàn quốc vào ngày 21/2/2025.

Cặp đôi trong 'Đi giữa trời rực rỡ' lộ bằng chứng đang hẹn hò?

Sao việt

21:34:49 08/11/2024
Sao nam Đi giữa trời rực rỡ bất ngờ khoe loạt ảnh nắm tay, môi kề môi với một bạn diễn nữ. Phải chăng Vbiz sắp có thêm tin vui?

Lý do bất ngờ khiến bé trai 4 tuổi bị chảy máu cam kéo dài

Sức khỏe

21:31:17 08/11/2024
Bệnh viện Sản Nhi Bắc Giang vừa điều trị cho bé trai (4 tuổi, Yên Dũng, Bắc Giang) với chiếc răng mọc lạc chỗ ở sàn mũi phải. Theo y văn, đây là trường hợp rất hiếm gặp.

Dàn sao Hàn bị phát hiện hút thuốc tại nơi công cộng: GD, Jennie...

Sao châu á

21:30:55 08/11/2024
Nhiều sao Hàn như G-Dragon, Jennie... bị phát hiện hút thuốc tại nơi công cộng, gây ra tranh cãi lớn trên cộng đồng mạng.

Hồng Vân thích thú trước chuyện tình của cặp đôi quen nhau từ ứng dụng hẹn hò

Tv show

21:10:46 08/11/2024
Trò chuyện với MC Hồng Vân - Quốc Thuận tại chương trình Vợ chồng son, cặp vợ chồng cho rằng duyên số đưa họ đến với nhau.

Nagelsmann mắc sai lầm khó tin gọi ngôi sao tuyển Latvia vào đội tuyển Đức

Sao thể thao

21:00:59 08/11/2024
HLV trưởng đội tuyển Đức đã gây ra một vài bất ngờ với đội hình mới nhất của mình, đặc biệt là việc ông điền tên một cầu thủ quốc tế của Latvia vào danh sách các ngôi sao mà ông triệu tập

Chị em xa cách gần 40 năm, vỡ òa cảm xúc ngày tìm thấy nhau

Netizen

20:53:46 08/11/2024
Darragh Hannan (39 tuổi) và Ha Jee Won (38 tuổi), vừa có cuộc đoàn tụ đầy xúc động. Họ được sinh ra cách nhau 14 tháng tại Hàn Quốc nhưng lớn lên trong những môi trường hoàn toàn khác nhau.

Báo Anh: Gần 20% binh sĩ Ukraine đào ngũ tại tiền tuyến

20:33:58 08/11/2024
Truyền thông phương Tây cho biết tình trạng binh sĩ Ukraine tự động rời khỏi lực lượng mà không báo cáo trên tiền tuyến (AWOL) đang khiến Kiev đối mặt với thách thức.

Miền Trung "lên dây cót" ứng phó bão Yinxing

Tin nổi bật

20:20:43 08/11/2024
Các tỉnh, thành miền Trung đã có công điện chủ động ứng phó với bão Yinxing theo phương châm 4 tại chỗ , trong đó việc bảo đảm tài sản, tính mạng của người dân được ưu tiên hàng đầu.